La serie ruota intorno a quattro amiche, alle loro relazioni sentimentali e alle loro esperienze sessuali. Carrie è una scrittrice di costume; Charlotte dirige una galleria d'arte; Samantha è una press agent di successo; Miranda un avvocato. Carrie ha un amico gay, e ne ha uno anche Charlotte: i due di tanto in tanto rispuntano nell'intreccio della serie. Inoltre Samantha, la più disinibita delle quattro amiche, per alcune puntate ha anche una relazione lesbica.